The effects of probiotic (Lactobacillus rhamnosus) on xenograft induced gastric Cancer in male BALB/c mice
اثرات پروبیوتیک (لاکتوبسیل رامنوزوس) بر سرطان معده القاح شده Xenograft در موش های سوری نر
[Dissertation]
Ahmad Mustafa Rahimi
احمد مصطفی رحیمی
Tehran University of Medical Sciences, Medicine school
2020
61p
Masters degree
کارشناسی ارشد
physiology
فیزیولوژی
1398
18
18
Introduction: Gastric cancer is the fifth most common cancer in the world. Annually, worldwide 723,000 patients die of the gastric cancer. Among Iranian men, it is the first, and among Iranian women, it is the third common cancer. That the incidence rates are above the world average. Unfortunately, the available therapeutic options are not desirable due to many limitations like high expanses, side effects, availabilities, equipment etc. This work was designed to try probiotic effects on gastric cancer because they were widely used on other type of cancers, and probiotics are more save than chemotherapy, radiotherapy and surgery. In addition, probiotics were used to cure the breast, lung, colon and some other cancers in both in vivo and vitro models. Methods: This study was interventional, fifty-six male BALB/c mice were inoculated with human gastric cancer subcutaneously into the right and left armpit to develop a xenograft model of gastric cancer. Animals in this study were randomly divided to 7 groups each group 8 mice (n=8), control, probiotic, Capecitabine, sham, cancer, and combination of probiotic and Capecitabine group.To suppress the animal’s immunity system for preventing graft rejection, they were received Cyclosporine. For treatment, Capecitabine and Probiotic (Lactobacillus rhamnosus) were gavaged. Results: two weeks before and four weeks after cancer induction, the cancer volume markedly decreased in probiotic group than cancer group “mm3” P<0.0001(131.0375 ±5.28Vs 247.1250±15.73). Moreover, probiotic-received mice had profoundly increased apoptotic cells. At the end of 6th week compare to cancer group, serum IL-6 was increased in probiotic group compare to cancer group, in mice induced cancer which received probiotic and Capecitabine combination the Bax level was significantly increased and of Bcl-2 the level was significantly attenuated in tumor tissue than cancer group without treatment. Probiotic also increased the WBC level in sham group than control group (WBC 1000/µl, 5.8750 ±0.31vs 2.89±0.26 P=0.08). The RBC and PLT levels were significantly increased in sham group than Capecitabine group. Conclusion: this work shows probiotic (Lactobacillus rhamnosus) treatment can decrease gastric cancer volume and stimulate immunity system. We may be able to harvest benefits from the probiotic (Lactobacillus rhamnosus) in-patient with gastric cancer and for prevention of GC in high-risk patients.
مقدمه: سرطان معده پنجمین سرطان معمول در سطح جهان است. سالانه 72300 تن در جهان بنابر سرطان معده جان های خود را از دست میدهند. در میان مردان ایرانی سرطان معده اولین، و در میان خانم های ایرانی سومین سرطان معمول میباشد. این موضوع بیانگر این است که اندازه شیوع این بیماری بیشتر از اندازه میانگین آن در سطح جهان است. متاسفانه، گزینه های درمانی فعلی بنابر بسیاری از محدویت ها مانند هزینه آن، عوارض جانبی، در دسترس بودن، وسایل و غیره قناعت بخش نمیباشد. بناً، ما علاقه مند هستیم که تاثیر پروبیوتیک روی سرطان معده را بررسی نمائیم، چون پروبیوتیکها وسیعاً روی سرطان های دیگر مانند سرطان ریه، پستان، کولون و غیره بصورت مودل های in vivo و in vitro کار شده است. و نسبت به شیمی درمانی، شعاع درمانی، و جراحی مصؤنتر میباشد. پروبیوتک بطور کلی به مایکروارگانیزم گفته میشود که، ا گرمقدار کافی توصیه شود به صحت میزان مفید میباشد. در آزمایشان بالینی انسانی، پروبیوتک بطور موفقیت آمیز بخاطر درمان اسهال اسهال استفاده شده است، کاربرد بالینی دیگر پروبیوتک ها پروبیوتیک ها در درمان بیماری های التهابی روده است که فعلا تحت بررسی قرار دارد. برعلاوه تنظیم ثبات ایپتل و سیستم ایمنی، گزارشات وجود دارد که برخی از پروبیوتک ها میکانیزم های ضد کانسر را فعال میکند. لاکتوباسیل رامنوزوس از باکتریهای گرام مثبت است، که القاح اپوپتوز از مسیرمایتوکاندری در سلول های کانسری یکی از اثرات مهم احتمالی ضد کانسری آن می باشد.مواد و روش کار: این مطالعه بشکل مداخلوی بوده از 56 سر موش سوری نر از نژاد بالب سی 20 - 25 گرم به طور تصادفی در7 گروه هشت تایی که شامل گروههای ، گروه پروبیوتیک، گروه کاپسیتابین، گروه ترکیب پروبیوتیک با کاپسیتابین و گروه کنترول، گروه شم، گروه سرطان، گروه سیکلوسپورین تقسیم شدند.یافتهها: دو هفته قبل و چهار هفته بعد از القاح سرطان، حجم توده سرطانی بطور قابل ملاظه در گروه پروبیوتیک نسبت به گروه سرطان کاهش یافته بود. برعلاوه موش های که پروبیوتیک دریافت نموده بودند آپتوپتوز در بافت سرطانی بطور قابل ملاحظه افزایش یافته بود. در ختم هفته ششم در گروه پروبیوتک در مقایسه به گروه سرطان سویه انترلوکین-افزایش یافت. حیوانات که پروبیوتیک و کاپسیتابین را بطور ترکیبی دریافت نموده بودند سویه Bax بطور معنی دار افزایش یافت و سویه Bcl-2 در بافت تومور بطور معنی دار نسبت به گروه سرطانی بدون درمان کاهش یافت. همچنان پروبیوتک سطح گلوبول های سفیدخون را در گروه شم نسبت به گروه کنترل افزایش داده بود. گلوبول های قرمز و پلاکت ها در گروه شم بطور معنی دار نسبت به گروه کاپسیتابین افزایش یافت.
سرطان
Cancer
a19
a19
probiotic
Lactobacillus rhamnosus
xenograft
Gastric cancer
induced gastric cancer
BALB/c mice
interventional study
vivo model
vitro models
Capecitabine group
پروبیوتیک
لاکتوبسیل رامنوزوس
سرطان معده
سرطان القاء شده
به شکل مداخله ای
, Author
, Author
Rahimi, Ahmad Mustafa
رحیمی، احمد مصطفی
, Thesis advisor
, Thesis advisor
, Thesis advisor
, Thesis advisor
, Consulting advisor
, Consulting advisor
Nabavizadeh, Fatemeh
نبوی زاده، فاطمه
Ashabi, Ghorbangol
اصحابی، قربان گل
Halimi, Shahnaz
حلیمی، شهناز
Tehran University of Medical Sciences, Medicine school